-
BACA SELENGKAPNYA: Bir tanpa alkohol ‘meningkatkan risiko diabetes dan obesitas’
Para ilmuwan percaya mereka mungkin telah menemukan obat untuk
diabetes
dan penyakit autoimun lain yang melemahkan berdasarkan studi baru yang revolusioner.
Para peneliti di NYU Langone Health, Chinese Academy of Sciences, dan Zhejiang University meneliti mengapa mekanisme pertahanan tubuh menjadi kacau dan berbalik menyerang kita, meninggalkan jejak penyakit-penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan mengubah hidup.
Disebut gangguan autoimun, kondisi ini mencakup diabetes tipe 1 (di mana respons imun yang keliru merusak sel-sel penghasil insulin di pankreas), multiple sclerosis (MS, di mana sistem imun menghancurkan lapisan pelindung sekitar saraf yang mengendalikan sensasi dan gerakan—menyebabkan kelemahan dan ketidakmampuan bergerak) serta hepatitis (di mana sistem imun secara salah menyerang sel-sel hati, menyebabkan peradangan dan kerusakan).
Bersama-sama, penyakit-penyakit ini memengaruhi lebih dari empat juta orang Amerika, tetapi masih ada banyak gangguan autoimun lainnya yang memengaruhi jutaan orang lebih banyak lagi.
Banyak pasien akhirnya berada di suatu
kombinasi seumur hidup dari obat-obatan yang kuat
yang dapat mengurangi gejala terburuk tetapi dapat menimbulkan efek samping yang tidak menyenangkan – misalnya, steroid dapat menyebabkan pembengkakan, peningkatan berat badan, dan osteoporosis.
Tetapi penelitian baru
menyarankan jenis pengobatan
– yang disebut LAG-3/TCR Bispecific T cell Silencer atau BiTS – berpotensi menghentikan semua gangguan penyakit ini yang tidak dapat disembuhkan dengan cara ‘mereset’ sistem kekebalan tubuh sehingga menghentikan serangannya terhadap jaringan sehat.
Beberapa ahli memprediksi bahwa ini bisa menjadi salah satu kemajuan terbesar dalam pengobatan selama beberapa dekade.
Sel T adalah jenis sel darah putih yang memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh, melakukan patroli di seluruh tubuh, termasuk aliran darah, untuk mengidentifikasi dan menghancurkan sel serta organisme berbahaya.
Tetapi terkadang mereka mengalami kesulitan dalam membedakan antara sel sehat dan sel yang menyebabkan penyakit atau gangguan, seperti kanker atau kondisi autoimun, sehingga membuat sel T secara keliru menyerang jaringan sehat.
Salah satu cara mengatasinya adalah dengan memanipulasi sel T melalui pemberian obat yang mengubah DNA mereka, sehingga menghasilkan protein yang disebut reseptor antigen kimerik (CAR).
Protein ini dapat lebih mudah mendeteksi sel kanker yang mengekspresikan antigen target dan menghancurkannya.
Setelah sel T menjadi sel T-CAR, sel tersebut diperbanyak dalam jumlah besar di laboratorium dan beberapa minggu kemudian disuntikkan kembali ke dalam tubuh pasien untuk melawan sel kanker.
Namun, pengobatan yang berfokus pada sel T belum berhasil karena menghambat aktivitasnya secara luas melemahkan sistem kekebalan tubuh dan menciptakan risiko infeksi serta kanker.
Terapi sel T-CAR juga dapat memiliki efek serius pada sistem saraf, menyebabkan suatu kondisi yang dikenal sebagai sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS).
Hal ini dapat menyebabkan gejala seperti sakit kepala, kebingungan, gelisah, kejang, dan kesulitan berbicara.
Namun, penelitian baru pada tikus yang dipublikasikan secara online di jurnal Cell mengungkapkan bagaimana antibodi yang baru dirancang dapat membantu mematikan sel-T dengan cara yang lebih efektif dan mencegah efek samping merugikan ini.
Hasil studi ini didasarkan pada keberadaan reseptor sel T (TCRs) dan titik pemeriksaan (checkpoints).
TCR diaktifkan oleh protein tubuh sendiri pada penyakit autoimun.
Titik pemeriksaan seperti LAG-3 juga diaktifkan oleh pasangan sinyal tertentu, tetapi ketika hal ini terjadi, mereka menghambat aktivitas sel T.
Ini berarti kemampuan sel T untuk menyerang sel-sel lain, seperti sel kanker, berkurang.
Dengan memperkenalkan antibodi, hal ini membantu mencegah sel T dari merusak tubuh, berfokus pada pengaturan aktivitas mereka dan mendukung pertahanan kekebalan alami tubuh.
Pendekatan ini sedang dieksplorasi dan digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit autoimun.
Dalam model autoimun hepatitis, pengobatan BiTS tim mengurangi infiltrasi sel T dan kerusakan hati.
Mereka juga mengobati tikus yang cenderung mengembangkan penyakit multiple sclerosis dengan BiTS secara jangka pendek dan preventif sebelum munculnya gejala penyakit, dan mereka melaporkan bahwa tikus yang diberi perlakuan BiTS memiliki penurunan penyakit berdasarkan ukuran standar.
“Studi kami… mungkin dapat mendorong desain terapeutik berbasis kedekatan dan panduan spasial seperti BiTS sebagai imunoterapi untuk penyakit manusia lainnya,” kata penulis pertama bersama Jia You, seorang ilmuwan peneliti di laboratorium Dr. Wang.
‘Temuan kami mengungkapkan suatu mekanisme yang rumit yang memungkinkan pendekatan pengobatan yang hati-hati terhadap penyakit autoimun yang dipicu oleh sel T, yang saat ini belum memiliki imunoterapi yang efektif,’ kata Dr. Jun Wang, salah satu penulis senior studi tersebut, yang merupakan profesor muda di Departemen Patologi Fakultas Kedokteran NYU Grossman.
Baca lebih lanjut